我国科学家发现靶向治疗耐药新机制

　　新华社北京２月１１日电（记者吴晶晶）就在人们对分子靶向治疗寄予厚望时，它却出现一个令人失望的难题：耐药。为什么会这样？我国科学家的一项最新研究发现致癌靶点的另一条促癌通道，揭示了靶向治疗耐药的新机制，这为靶向药物研发开拓了新思路。

　　该研究成果近期刊登于国际自然科学领域权威杂志《自然通讯》，由科技部重大研究计划首席科学家、长江学者刘强教授领衔，中山大学及大连医科大学教育部“创新团队”为研究主力，协同英国伦敦帝国理工学院、美国安德森癌症中心等著名研究机构合作完成。

　　分子靶向治疗因精准作用于致癌位点而被称为“生物导弹”。刘强介绍说，肿瘤生物学研究已鉴定多种蛋白激酶在恶性肿瘤中异常表达，这些激酶就成为治疗的靶标。目前，针对这些靶标已研发了多种靶向药物，如格列卫、易瑞沙等。这些药物主要通过抑制靶蛋白的激酶活性发挥其抗癌作用。

　　靶向药物治疗已经成功应用于临床，然而，仍有许多患者对治疗并不敏感，产生耐药性，从而导致治疗失败。“生物导弹”面对有些肿瘤缘何成为“哑炮”？刘强说，这源于我们对“敌人”的了解还不够。蛋白激酶有着诸多特征，如果我们只看到此类蛋白具有激酶活性这单一特征，就无法高效抑制其促癌功能。

　　刘强带领的团队就在研究中发现靶蛋白的非激酶依赖性的促癌机制。他们以乳腺癌为模型，发现有一种极光激酶蛋白在肿瘤中的异常细胞定位，增加了靶蛋白激酶的生物特性，产生非激酶活性依赖的促癌功能，即可作为核转录因子促进乳腺癌干细胞自我更新，使其对激酶抑制剂（靶向药物）产生抵抗，导致耐药。通过纠正该靶标激酶的异常细胞定位，抑制其核转录功能，就有可能克服耐药性。

　　目前，靶向药物多是抑制靶蛋白的激酶活性。这一研究成果提示，在设计此类靶向药物时，还需注意该靶标的非激酶依赖性的促癌机制，并加以有效的阻断，这将成为应对该类药物耐药的新突破口。

　　该研究由国家重大科学研究计划和教育部创新团队发展计划“肿瘤干细胞”等项目共同资助下完成。