抗癌药紫杉醇精准用药新指标锁定

　　(通讯员衣晓峰记者李丽云)哈医大遗传学教研室周春水课题组联合美国哈佛医学院专家在一项基础医学研究中，发现PDCD4蛋白表达水平与紫杉醇的敏感性呈正相关，由此为紫杉醇的个体化用药提供了精确指标。相关学术论文在线发表最新一期美国《蛋白组学研究杂志》上。这是记者5月13日从哈医大获悉的。

　　作为一种常用的一线抗癌药物，紫杉醇由于其独特的抗癌机制，被临床用于治疗乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等首选药物。但目前还缺乏预测和指导紫杉醇个体化用药的有效参考指标，对病人的用药缺乏针对性，其疗效也难以预测。

　　针对这一问题，周春水和他的课题组应用定量蛋白组学技术分析经紫杉醇处理的宫颈癌细胞HeLa中蛋白质的丰度变化，发现紫杉醇能够明显下调一种叫做PDCD4蛋白的表达水平，且肿瘤细胞对紫杉醇的敏感性与细胞中PDCD4的表达水平呈正相关。周春水研究小组应用抗PDCD4抗体从HeLa细胞裂解液中，富集纯化了PDCD4-信使RNA复合体，采用逆转录基因扩增方法发现PDCD4能与控制细胞有丝分裂的泛素偶联酶UBE2S的信使RNA发生特异性结合。以此为依据，他们推测PDCD4通过抑制有丝分裂周期调控蛋白的翻译，调控细胞周期进展，从而影响细胞对紫杉醇的敏感性。

　　周春水课题组提出，对所测定癌组织中PDCD4蛋白表达水平大于癌旁正常组织的患者，推荐采用紫杉醇或其衍生药物实施预防性化疗或治疗性化疗，而对所测定癌组织中PDCD4蛋白为低表达的病人，则应避免使用紫杉醇或其衍生药物。