多数仿制药将出局

　　《意见》出台对于仿制药公司而言，不亚于一场地震，他们中的大多数可能会因此受到毁灭性的打击。食药监总局副局长吴浈在国务院新闻发布会上表态称，力争2018年底前完成国家基本药物口服制剂与参比制剂质量一致性评价。其他仿制药的一致性评价，将逐步在十年内解决。在规定期限内未通过质量一致性评价的仿制药，退出市场。质量一致性评价工作首先在2007年修订的《药品注册管理办法》施行前批准上市的仿制药中进行。

　　仿制药质量一致性评价，是个老生常谈的话题，食药监总局为何屡屡提及？这就需要弄明白三个问题：什么是仿制药，为何以2007年为节点，质量一致性评价对行业将产生什么影响？

　　回答上述问题，得先从我国仿制药行业的现状说起。来自食药监总局的数据显示，我国现有药品批准文号接近19万个，其中化学药12.2万个，约占2/3，其余为中药和生物制剂。由于我国在化学药研制上长期落后、自主创新严重不足，12.2万个化学药品中95%以上是仿制药。“如果按照国际上严格的创新药定义，恐怕99%都是仿制药。”奥吉娜药业董事长魏国平称，按数量讲，中国绝对是仿制药第一大国；从质量看，中国基本是仿制药的山寨之国。

　　何以见得？这从WHO对中国仿制药的态度可见一斑。WHO统计年鉴显示，中国进入WHO采购目录的药品数量仅6个，印度则是194个。更让中国医药(15.71 -10.02%,咨询)人尴尬的是，WHO从中国采购的药品大多数用于非洲。何以至此？在魏国平看来，欠缺质量一致性评价是主因。换言之，WHO对中国化学(6.69 -9.96%,咨询)仿制药的疗效与安全性并不认可。

　　仿制药与原研药的质量一致性评价为何如此重要？先说说什么是原研药，原研药在国际上的通俗叫法是品牌药，是指在世界上第一个研制出某一药物的公司品牌。原研药上市前，一般需要经过严格的动物实验、人体临床一、二、三期实验，然后经四期临床放大实验证明疗效准确、安全可靠后才能向市场推广。

　　仿制药是世界医药界特有的药品研发与生产制度，起源于1984年美国食品药品监督局，后被欧洲、日本等发达国家采用。魏国平解释称，虽然我国一直在生产仿制药，但从严格意义上讲，直到2007年7月10日国家食药监局颁布《药品注册管理办法》(局令第28号)，我国仿制药的质量才开始与国际接轨。而那时，12.2万个化学仿制药已按2005年5月1日实施的《药品注册管理办法》(局令第17号)完成注册审批，就此埋下了中国仿制药疗效问题的祸根。

　　所以，2007年是个分水岭，食药监总局的态度也很鲜明，质量一致性评价工作首先在2007年修订的《药品注册管理办法》施行前批准上市的仿制药中进行。在此之前的仿制药是按照“同类仿制药的国家标准”进行对照的，有点“掺水之后再掺水”的意思。同时，2000年以前，药品都是由各省审批，各地标准高低宽严都不一致。

　　魏国平说，美国食药监局规定，仿制药的剂型(如片剂、胶囊、口服液)、药物(活性成分，如阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬)含量、用法用量，不仅要与原研药完全相同，最为关键的是疗效必须一致。如果仅仅剂型、药物含量相同但疗效不一致，就不能称之为仿制药，而是仿冒药、山寨货。

　　那么，如何评价仿制药与原研药疗效的一致性？做法就是国际通行的人体生物等效性试验。选择18-24个健康志愿者，进行原研药与仿制药的双盲试验，通过对受试者血液中药物含量的统计学分析处理，来判断仿制药与原研药疗效是否一致，要求二者的相似度到达80%-130%。形象地讲，仿制药与原研药有母子般的“血缘关系”，不仅相貌相似，更需“DNA”相近，否则就是“狸猫换太子”。

　　但客观情况是，我国的仿制药与原研药的关系已经远远超越“母子关系”。2005年5月1日国家首部《药品注册管理办法》(局令17号)第二十五条规定，“申请已有国家标准的化学药品注册，一般进行生物等效性试验”。文件强调的原则是“一般”而非“必须”。

　　2007年7月10日，国家食药监局修订《药品注册管理办法》，其中第七十四条规定，“仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用”。需要特别注意的是，中国仿制药参比的是“被仿制药”，而非“原研药”。这也是我国仿制药与国际通行仿制药的本质差异点。

　　通俗地讲，国际标准仿制药只能是“母女一代”关系，而中国仿制药可以是“奶奶孙女二代”、“太奶奶孙女三代”关系。形象地说，中国仿制药和原研药都出了“五服”的血缘范围了。

　　到此，就不难理解2007年前上市的仿制药，为何必须完成与原研药的一致性评价。魏国平认为，现在市面上的12.2万个仿制药，最终能通过与原研药生物等效性试验的少之甚少。绝大多数仿制药在研制过程中，根本没做过与原研药处方与工艺对比的系统研究，有的名义上做了，但有造假的难言之隐。

　　由此看来，除了那些已经建立了强大研发队伍、能自己解决一致性评价中的技术难题的药企外，其它药企只能淘汰出局。“全国4700家药企中，九成的中小药企没有研发中心，剩下一成的大中型药企，有强大研发能力的也是凤毛麟角。”魏国平说，质量一致性评价，是所有仿制药企业绕不过的坎儿。