我吃的药怎么说明书无相关功效

　　超说明书用药在全球普遍存在有合理性也存在风险性

　　浙大一院牵头制定我国首个“超药品说明书用药规范”

　　用于止血的药物“妥塞敏”可以淡化黄褐斑？42岁的章女士从一个同学处得到了这个消息。她兴奋地进行了服用，结果却导致月经量变少。当她奇怪地查看该药的说明书时，却发现根本找不到任何与治疗黄褐斑相关的介绍。

　　患者用的药有些功效说明书上没有，在医学上属于一种“超说明书用药”。超说明书用药在全球普遍存在，具有一定合理性的同时，也存在一定的风险。

　　目前，浙大一院正牵头制定我国首个“超药品说明书用药规范”，想以此推动我国超药品说明书用药的规范化进程。

　　吃了半月“妥塞敏”月经量变少了

　　“我吃了小姐妹给我的药，是治疗黄褐斑的，为啥月经变少了？”章女士很郁闷。

　　章女士今年42岁，台州人，在一家行政事业单位上班，平时主要负责办公室接待等工作。年轻的时候她是单位里出了名的美女，但岁月催人老，近几年脸上的黄褐斑尤其令她备感困扰。

　　“为了祛斑我试过很多种方法，吃过中药，擦过祛斑护肤品，还到美容院里做过激光，但都以失败告终，折腾来折腾去，花了冤枉钱不说，皮肤变得越来越脆弱，脸上的斑也一年比一年多。”章女士说。

　　两个月前，章女士在同学聚会上遇到老同学蒋女士。“以前她脸上的斑比我还厉害，这次见她脸上的斑却少了很多。”章女士说，打听了才知道，原来蒋女士在吃一种叫“妥塞敏”的药，这药号称专门治疗黄褐斑，是在温州某大医院的整形美容科配的。

　　章女士也想试一试，就问蒋女士借了一盒先吃吃看，心想着如果有效果再去大医院里找医生配。

　　回去以后，章女士按照蒋女士的剂量一天吃一颗，半个月后，她发现当月的例假变少了。“原先起码要三四天，这次第二天就没了。”章女士担心是吃药引起的，这才想起把“妥塞敏”的说明书翻出来仔细看，可找来找去，就是找不到任何与治疗黄褐斑相关的内容。

　　“妥塞敏”治黄褐斑属超说明书用药

　　浙医二院药剂科副主任周权说，“妥塞敏”通用名为“氨甲环酸”，是一种止血药物，主要用于急性或慢性、局限性或全身性原发性纤维蛋白溶解亢进所致的各种出血。章女士将其用于治疗黄褐斑，并不在该药品说明书的注册用法内，属超药品说明书用药。

　　周权表示，“妥塞敏(氨甲环酸)”是处方药，必须在医生的处方下使用，擅自服用可能会产生副作用，章女士的月经量减少，很可能与擅自用药后凝血功能改变有关。

　　浙江省人民医院整形外科主任吴溯帆表示，“妥塞敏(氨甲环酸)”是进口药，医学专家们在临床应用中发现，它除了有止血功效外，还可以淡化黄褐斑。经过医学验证，在合理使用的前提下，用“妥塞敏(氨甲环酸)”治疗黄褐斑是安全的。在日本，它用于黄褐斑的治疗已经超过30年。

　　“在我国，‘妥塞敏(氨甲环酸)’用于黄褐斑的治疗也越来越普遍，基本在大医院的医学美容科，患者都可以配到这种药。”吴溯帆说，“尽管如此，我们在临床用药时也会非常注意，首先判断患者是否适用该药物，会根据每位患者情况的不同来调整用药剂量；开药前也会将与药物相关的所有信息，包括用药后可能会造成的一些副作用，例如有少数患者会出现月经量减少等告知患者，并签署用药知情同意书。同时叮嘱患者，如果在用药期间出现异常反应，要及时咨询开处方的医生，是否需要调整剂量或停药。”

　　●国外如何看超说明书用药

　　2000年修改的《赫尔辛基宣言》称：“当无现存有效的预防、诊断和治疗方法治疗病人时，若医生觉得有挽救生命、重新恢复健康或减轻痛苦的希望，那么在取得病人知情同意的情况下，医生应该不受限制地使用尚未经证实的或是新的预防、诊断和治疗措施。”

　　美国：美国食品药品监督管理局(FDA)、美国医院药师协会(ASHP)、美国健康保险协会(HIAA)、美国蓝十字和蓝盾协会(BC/BS)和美国医学会都有类似声明，均“不强迫临床用药必须完全遵守官方批准的药品说明书用法”“治疗的决定应保障患者的权益，与患者需要一致”。

　　英国：政府有专门指导药品未获批准用法的《NHS未批准及超标签用药指南》，该指南为未获市场准入及在市场批准之外药品的使用提供了参照标准。

　　●现状

　　超说明书用药在全球普遍存在

　　超说明书用药又称药品未注册用法，是指药品使用的适应证、给药方法或剂量不在药品监督管理部门批准的说明书之内的用法，具体包括给药剂量、适应人群、适应证或给药途径等与药品说明书不同的用法。

　　超说明书用药现象在全球普遍存在。

　　国外一项针对160种常用药品的调查研究显示，其中有21%的处方存在超药品说明书用药，其中73%几乎没有科学依据。

　　在我国，药物治疗中超说明书用药在普通成人用药中占7.5%～40%，在孕妇、儿童等特殊用药对象中更为常见。有统计表明，在住院儿科患者中高达50%～90%。

　　浙大一院药剂科主任张幸国对此表示，由于药品说明书制订过程滞后于临床研究，而临床疾病防治是一个实践的过程，临床研究日新月异，超药品说明书用药不可避免。

　　浙医二院药剂科副主任周权说，超说明书用药具有一定的合理性，“说明书的修订一般需要两个条件：其一，当某个药物的安全性出现问题时，例如治疗糖尿病的药物‘文迪雅’，临床发现它有可能有引起心衰的副作用，但原先的说明书上并没有特别警示；其二，临床发现某个药物有新功能，可治疗除说明书上标注外的其他疾病，例如‘妥塞敏(氨甲环酸)’，除了止血功效外，还有治疗黄褐斑的功效。”

　　周权说，药品说明书的修订有一个时间差，一个药品的用法要得到广泛认证，需要有一个过程。这是个矛盾点，但也说明了超说明书用药的合理性和普遍性。

　　超说明书用药具有一定风险性

　　虽然超说明书用药的现象存在一定的合理性和普遍性，但它往往缺乏大量临床数据支持，也没有获得药品监管部门批准，因此就必然存在一定的风险性。

　　周权说，例如“妥塞敏(氨甲环酸)”，它虽有淡化黄褐斑的功效，但并不是所有人都可以吃，对于有血栓的患者，如心肌梗死、脑血栓、血栓静脉炎等，使用后可能会引起深静脉血栓。此外，有凝血功能障碍的患者、肾功能不全者、对该药物有过敏史者、术后处于卧床状态的患者以及正在接受压迫止血的患者，都是该药的用药禁忌人群。

　　“为了医疗安全，在一些高品质的医院里，药品超说明书用药往往需要经过层层审核，非常谨慎。”周权说，例如在浙医二院，超说明书用药必须按照医院的《超说明书用药管理制度》，所有的超说明书用药必须提交药事管理与药物治疗学委员会进行讨论、备案，并监督超说明书用药在院内的规范使用。在临床中，超说明书用药必须充分考虑药物的不良反应、禁忌证、注意事项，权衡患者获得的利益大于可能出现的风险，保证该用法是最佳方案。而且超说明书用药应当有必要的科学依据、会诊意见、充分的临床实践相关研究报道等。此外，最重要的一点是，在用药前，患者必须知情同意，并签署知情同意书。

　　●动态

　　浙大一院牵头制定“超药品说明书用药规范”

　　张幸国表示，我国药品说明书管理法律体系虽然已相对完备，但是，“药品说明书之外的用法”在我国尚得不到认可。

　　“药品说明书在性质上应当属于药品生产者向使用者提供的药品使用说明和警示，不属于国家颁布的药品使用技术标准，其责任主体是生产者而不是国家，即未见药品说明书对药品使用限制具有任何法律上的强制性。”

　　张幸国说，现行规章对药品说明书定性问题的模糊，造成人们对超说明书用药的合法性问题莫衷一是。目前我国医疗行业缺乏统一的药品超说明书使用管理规范和相应的技术标准，在相关立法领域也尚属空白。

　　也正是为了填补这一空白，2013年初开始，浙大一院开始牵头筹划这项工作。

　　张幸国透露，该院的工作定位是，确定国内超药品说明书用药共识，建立一套基于循证、融合多领域专家共识的超药品说明书用药行业(推荐)标准，即“超药品说明书用药规范”；建立国内首个超药品说明书用药推荐意见形成及评价体系，以此推动我国超药品说明书用药的规范化进程。

　　目前，这项工作正在稳步推进中。

　　●相关

　　这些药曾经超说明书用药

　　阿司匹林：最初是作为经典解热镇痛药应用于临床，1971年当阿司匹林的抗血小板药理机制被阐述后，大量的临床实验相继被设计和实施。这些循证医学证据不断验证了阿司匹林的新适应证，奠定其在心脑血管疾病防治中的基石地位，使阿司匹林成为抗血小板治疗的一线药物。1998年FDA允许阿司匹林扩大适应证。

　　甲氨蝶呤：1988年第42版《美国药典》中，甲氨蝶呤只有恶性肿瘤和银屑病两种适应证。

　　临床实践发现，这种药还可以用于治疗类风湿性关节炎，逐渐成为临床治疗这种疾病的一线用药。直到1991年第45版《美国药典》，才增加了类风湿性关节炎这一新的适应证。

　　这些药仍在超说明书用药

　　贝伐单抗(安维汀)：说明书上显示其适应证是联合氟尿嘧啶可治疗转移性结直肠癌。

　　目前：临床在各种晚期肿瘤均有使用，远超说明书规定范围。其中有部分肿瘤是得到充分循证支持，如肺癌晚期、乳腺癌晚期等。但临床发现有个别患者在使用该药物后出现过敏反应，出现喘鸣、呼吸困难等症状。

　　二甲双胍：治疗糖尿病

　　目前：可用于胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征，符合国内外相应的使用指南要求。

　　孟鲁司特钠：说明书上为哮喘预防和治疗药物，以及减轻季节性过敏性鼻炎引起的症状，适用于成人和儿童哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状。

　　目前：临床发现可用于感染后亚急性、慢性咳嗽。

　　普鲁卡因注射液：说明书上为局部麻醉药使用，用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰椎麻醉、硬膜外麻醉及封闭疗法等。

　　目前：临床应用发现它可治疗咯血。但它可能导致高敏反应和过敏反应，个别病人可出现高铁血红蛋白症；对于心、肾功能不全、重症肌无力等患者禁用。

　　班布特罗片：说明书上为用于支气管哮喘、阻塞性肺气肿等肺部疾病治疗。

　　目前：临床上常用于缓慢型心律失常(如窦性心动过缓)的治疗，但可能有震颤、头痛、强直性肌肉痉挛等副作用。

　　奥卡西平片：说明书上为用于癫痫治疗，可用于原发性全面性强直-阵挛发作和部分性发作，伴有或不伴有继发性全面性发作。

　　目前：临床上会将其用于神经痛的治疗。要注意可能有严重皮疹发生，一旦皮疹发生，应立即停药。

　　克拉霉素：是大环内酯类抗生素，通常用于抗感染治疗，成人每日总剂量为500mg-1000mg。

　　目前：临床上有小剂量克拉霉素用于慢性鼻窦炎的治疗，成人每日总剂量为250mg，治疗1~3月。

　　帕罗西汀：是常见的抗抑郁药

　　目前：在早泄治疗中被广泛应用，但可能在用药过程中会出现恶心、嗜睡、体重改变等不良反应。